來源：生物探索

壓力會遺傳？5月23日，一篇發(fā)表在Translational Psychiatry期刊的文章第一次表明，早期生活壓力會改變男性精子的miRNA表達(dá)水平。而且，小鼠試驗證實，這種壓力的負(fù)面影響會遺傳給后代。

doi：10.1038/s41398-018-0146-2

1壓力影響精子miRNA水平

miRNA的一類非編碼單鏈RNA分子，負(fù)責(zé)調(diào)控不同基因的表達(dá)。在已有的研究中，人類精子的miRNA表達(dá)受環(huán)境影響，例如吸煙、肥胖，但是迄今為止并沒有關(guān)于壓力與miRNA的研究�？茖W(xué)家們認(rèn)為受精過程精子只會傳遞DNA進(jìn)入母親的卵細(xì)胞，但是小鼠模型卻發(fā)現(xiàn)，精子同樣會將miRNAs傳遞給下一代。

在這項新研究中，科學(xué)家們以28名白人男性志愿者為研究對象，發(fā)現(xiàn)他們精子中有兩個miRNA——miR-449 和 miR-34的表達(dá)量與他們的ACE分?jǐn)?shù)成反比。相比于受傷最少的男性，童年受傷嚴(yán)重（ACE分?jǐn)?shù)最高）的男性，其精子中的miR-449 和 miR-34水平下降了300倍。

2負(fù)面影響會遺傳？

這一變化是否會影響下一代？研究團(tuán)隊以小鼠為模型，進(jìn)行了相關(guān)驗證，并得出了助力“肯定”回答的相關(guān)證據(jù)：

1）跟人類一樣，雄鼠精子的miRNA同樣也受早期環(huán)境壓力的影響。而且，Larry Feig團(tuán)隊之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠的壓力至少會影響3代，并導(dǎo)致焦慮和社會性缺陷。

2）在小鼠中，miR-449 和 miR-34會協(xié)同工作，促進(jìn)大腦和精子的正常發(fā)育。對于人類而言，miR-34c同樣參與早期胚胎的發(fā)育。

3）小鼠研究表明，這些精子miRNA水平的下降會傳遞給下一代。而且，雄性后代的精子同樣會出現(xiàn)特定miRNA低表達(dá)的現(xiàn)象，這意味著，它們會將壓力影響繼續(xù)傳遞給后代。

“這項研究首次表明了壓力與人類精子miRNA表達(dá)水平改變有關(guān)。目前，我們正在擴(kuò)大研究規(guī)模。這些試驗將可能會進(jìn)一步支持這一觀點，即精子miRNA水平的變化會增加幾代人發(fā)生壓力相關(guān)疾病的風(fēng)險�！蔽恼碌谝蛔髡逥avid Dickson表示道。

Sperm and egg with blue background。 圖片來源：Pixabay

3逆轉(zhuǎn)環(huán)境影響

Larry Feig教授希望，未來，科學(xué)家們或許可以找到一種方法阻止這一表觀遺傳，即類似于通過減肥手術(shù)或者體重恢復(fù)逆轉(zhuǎn)肥胖對于男性精子中特定miRNA水平的影響。

此外，Isabelle Mansuy實驗室證實，通過將小鼠放置于“精彩的環(huán)境”中（enriched environment，例如社交活動豐富、探索周圍環(huán)境機(jī)會多）可以逆轉(zhuǎn)一些壓力負(fù)面影響的遺傳。

Larry Feig教授認(rèn)為，除了關(guān)注壓力背后的遺傳影響之外，醫(yī)生們還應(yīng)該主動收集關(guān)于童年創(chuàng)傷的信息，從而幫助患者�！耙驗樵缙趬毫�會增加未來生病的風(fēng)險。但是有些人會無法準(zhǔn)確回答ACE問題，特別是在不匿名的情況下。所以如果確定與早期創(chuàng)傷直接相關(guān)的分子標(biāo)志物，例如精子中的miRNA表達(dá)水平，就可以在一定程度上補(bǔ)充ACE調(diào)查，進(jìn)而采取積極的預(yù)防措施�！彼�解釋道。

責(zé)編：風(fēng)鈴

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參考資料：

1）Early life trauma in men associated with reduced levels of sperm microRNAs