來源：中科院之聲

日前，某著名主持人不幸患癌去世，讓人們再一次認(rèn)識到“癌癥”這個惡魔的可怕。而有一種癌癥被稱為“癌中之王”，更是令人聞名喪膽；它，就是胰腺癌。

胰腺癌是一種惡性程度高、預(yù)后極差的消化道腫瘤，患者五年存活率低于5%，因此被稱為“癌中之王”。胰腺癌細(xì)胞并非孤軍奮戰(zhàn)，它們勾結(jié)周圍的其它非腫瘤細(xì)胞以及非細(xì)胞成分，共同構(gòu)筑了促進(jìn)自己惡性發(fā)展和轉(zhuǎn)移的巢穴——胰腺癌微環(huán)境。異常豐富的細(xì)胞外基質(zhì)是胰腺癌微環(huán)境最突出的病理特征，就像嚴(yán)密的封鎖線，阻礙化療藥物滲透到腫瘤內(nèi)部發(fā)揮抗癌作用；這也是胰腺癌臨床治療幾十年沒有突破性進(jìn)展的重要原因。

胰腺星狀細(xì)胞（PSC）是胰腺癌微環(huán)境中的一種關(guān)鍵的間質(zhì)細(xì)胞。在正常的胰腺組織中，胰腺星狀細(xì)胞呈現(xiàn)靜息狀態(tài)。癌變時，胰腺癌細(xì)胞發(fā)出分子信號，對胰腺星狀細(xì)胞進(jìn)行“洗腦”，使其呈現(xiàn)出張牙舞爪的激活狀態(tài)。

活化的胰腺星狀細(xì)胞分泌大量的膠原等細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)胰腺癌組織過度纖維化增生，保護(hù)癌細(xì)胞躲避藥物的殺傷；同時，它還與胰腺癌細(xì)胞構(gòu)成復(fù)雜的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，全面促進(jìn)癌細(xì)胞的生長、浸潤與轉(zhuǎn)移。

圖：納米藥物的設(shè)計（a）及其調(diào)控胰腺星狀細(xì)胞靜息、促進(jìn)胰腺癌治療的示意圖（b）

在胰腺癌患者來源的胰腺星狀細(xì)胞中，該納米藥物促進(jìn)激活的 PSC 重返靜息狀態(tài)，從而抑制其分泌多種細(xì)胞外基質(zhì)。在胰腺癌細(xì)胞與胰腺星狀細(xì)胞共同接種的小鼠胰腺癌原位腫瘤模型中，該納米藥物實現(xiàn)了對胰腺星狀細(xì)胞激活狀態(tài)的高效逆轉(zhuǎn)；通過對微環(huán)境基質(zhì)代謝的綜合調(diào)控，促進(jìn)胰腺癌微環(huán)境的基質(zhì)平衡，增強(qiáng)了化療藥物在癌組織的富集和滲透，顯著提高了胰腺癌的化療效果。

該研究首次利用納米藥物實現(xiàn)了基于胰腺星狀細(xì)胞靜息的胰腺癌微環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控，為有效突破其它具有類似纖維化特征的腫瘤微環(huán)境封鎖線、推動現(xiàn)有臨床治療提供了新的思路。