艾滋病功能性治愈方法:意味著長期病毒緩解是可能的
來源:中國科學報
美國科學家日前發(fā)現(xiàn)了兩名艾滋病病毒(HIV)感染者,其免疫細胞的行為與其他病毒感染者不同,在感染數(shù)年后仍能控制病毒載量。此外,這兩名患者被感染細胞中攜帶著大量病毒,但血液測試卻顯示沒有病毒載量。 研究人員認為,雖然僅基于少量患者,但該結(jié)果表明長期病毒緩解對于更多人來說是可能的。
這一研究結(jié)果在線發(fā)表于《臨床調(diào)查觀察雜志》。
約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院教授Joel N。 Blankson表示:“我們的一名患者在差不多20年前被HIV感染,在接受了幾年的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后終止治療,其在停止ART后的15年里一直處在‘無病毒'狀態(tài)。而我們的研究結(jié)果表明,早期通過ART可以重置患者的免疫系統(tǒng),即使后來停止這種治療,病毒依然能夠得到控制!贝送,他還補充道:“了解這種情況發(fā)生的機理能幫助HIV感染者做到‘功能性治愈'。”
HIV感染免疫系統(tǒng)的CD4+ T細胞,并利用這些細胞進行病毒復制產(chǎn)生更多的病毒。在感染的早期階段,另一種類型的免疫細胞(CD8+ T細胞)能夠識別并殺死HIV感染的CD4+ T細胞。然而,在通常情況下,病毒復制的速度非?欤罱KCD8+ T細胞將無法跟上病毒復制的速度,而其自身也會凋亡。
在這項新研究中,研究人員一直關注兩名HIV感染者,后者在常規(guī)檢測中檢測不到HIV水平。其中一位被稱為精英病毒抑制者,他的免疫細胞上攜帶有特殊的遺傳標記,使其身體不需治療就可以自然地保持低病毒水平;另一名患者是一名所謂的治療獲得性病毒控制者,他接受了幾年的ART,并于15年前停止該治療,其并不攜帶任何保護性遺傳標記。
作為患者多年來定期就診的一部分,他們的血液被收集用于檢測病毒載量。研究人員從其血樣中分離出CD4+ T細胞。盡管他們的血液中沒有可測量水平的病毒載量(這是一個能夠控制病毒的HIV感染者所具有的不尋常特征),但這兩名患者體內(nèi)都有大量被HIV感染的CD4+ T細胞。
此前,CD4+ T細胞中的大型病毒庫的存在被認為是根除HIV的一大障礙,因為該病毒庫含有大量的能夠迅速復制和傳播的病毒。然而這種情況似乎并沒有發(fā)生在這些患者身上,研究人員隨后開展進一步研究以確定原因。
通過這些年來從患者身上收集的樣本,研究人員從病毒控制者的樣本中分離出病毒,并對病毒遺傳物質(zhì)進行測序。他們發(fā)現(xiàn),2010年樣本中的病毒竟然和2017年間隔6個月采集到的另兩個樣本完全相同。這個結(jié)果令人驚訝,因為通常當HIV病毒復制時,病毒會不停地產(chǎn)生變異,作為一個自然進化過程,適應性最強的病毒版本會不斷繁殖下去。
Blankson指出:“這些病毒完全相同的事實表明,該病毒復制是通過一個稱為克隆擴增的過程進行的。也就是該病毒儲藏庫中被感染的靜息細胞分裂,導致所有病毒基因的精確復制!
在確定這些病毒相同之后,研究人員接著檢查了CD8+ T細胞是否在某種程度上控制著病毒。研究小組從每位患者中分離出CD8+ T細胞,并將其與來自同一患者的被病毒感染的CD4+ T細胞混合;他們還將來自其他非病毒控制者的CD8+ T細胞與其自身感染的CD4+ T細胞混合。研究人員最終發(fā)現(xiàn),病毒控制者的CD8+ T細胞能夠抑制體內(nèi)的病毒,而非病毒控制者的CD8+ T細胞則無法抑制自身的病毒。這表明,盡管病毒控制者也存在大量被感染的CD4+ T細胞,但他們卻依然能夠在長時間內(nèi)維持低于檢測水平的病毒載量,CD8+ T細胞的行為是關鍵。
該校醫(yī)學院Rebecca T。 Veenhuis博士表示:“我們相信這是第一次在治療獲得性病毒控制者中發(fā)現(xiàn)HIV特異性的CD8+ T細胞反應。該研究結(jié)果表明,盡管存在巨大的病毒庫,但功能性治愈仍然是可能的!保ㄚw熙熙)
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