來源：中國科學(xué)報(bào)

流感疫苗打還是不打？

每年的流感疫情因不同的流感病毒而起，許多病毒血清型之間沒有交叉保護(hù)。每一季的流感疫苗的病毒種類容量有限，若不能對(duì)癥下藥，每年排隊(duì)挨上一針就可能變成無用功。

數(shù)十年過去，不少科學(xué)家的研究成果加速了通用流感疫苗的到來，但未來仍有很長的路要走。

通用疫苗的誘惑力

如果有通用的流感疫苗，就意味著只需一種疫苗即可覆蓋全部流感毒株的免疫。年復(fù)一年大規(guī)模疫情暴發(fā)讓通用流感疫苗的研發(fā)顯得極為迫切。

今年上半年，美國蓋茨基金會(huì)曾宣布投入1200萬美元，專門用于通用流感疫苗研發(fā)，諸多項(xiàng)目中的佼佼者有機(jī)會(huì)獲得最高200萬美元的資金支持。

然而一山更比一山高。

據(jù)彭博社報(bào)道，美國國立衛(wèi)生研究院在2017年一年內(nèi)就斥資超過6000萬美元進(jìn)行通用流感疫苗的研發(fā)；美國國家過敏與感染性疾病研究院（NIAID）明年將有1.6億美元用于通用疫苗研究。

“對(duì)科學(xué)家和疫苗企業(yè)來說，通用流感疫苗的吸引力‘無窮大'。”北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任王月丹對(duì)《中國科學(xué)報(bào)》表示。

為何研發(fā)通用疫苗需要不斷“砸錢”？

中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員崔宗強(qiáng)告訴記者，通用疫苗的研發(fā)涉及到各種不同的設(shè)計(jì)和制備策略，需要進(jìn)行篩選和優(yōu)化，疫苗還需要細(xì)胞、動(dòng)物和臨床試驗(yàn)等不同環(huán)節(jié)的驗(yàn)證，“這些都是非�；ㄥX的”。

活躍的病毒

但數(shù)十年過去，問題依舊沒能解決。疫苗的研發(fā)工作因病毒毒株數(shù)量眾多、易發(fā)生變異而變得十分棘手。

“對(duì)流感病毒研究得越多，就越能意識(shí)到人類對(duì)這種病毒知之甚少�！笔澜缧l(wèi)生組織疫苗研究項(xiàng)目協(xié)調(diào)人、生化學(xué)家Martin Friede表示。

那么要疫苗將每一年流行的流感病毒都包括進(jìn)去有多難呢？

流感病毒分為ABCD4種類型，人類多感染的是A型和B型，又稱甲型和乙型。流感病毒的遺傳物質(zhì)是分節(jié)段的RNA，不僅會(huì)隨機(jī)組合，還容易變異。

甲型流感病毒可按病毒顆粒表面的血凝素抗原（H抗原）和神經(jīng)氨酸酶抗原（N抗原）的各種組合，細(xì)分為更多的亞型。

“如果有一個(gè)表位發(fā)生變化，就可能導(dǎo)致已有的免疫記憶或疫苗失效�！币幻�細(xì)胞生物學(xué)研究者告訴《中國科學(xué)報(bào)》。

王月丹表示，目前的季節(jié)性流感疫苗主要是通過H和N抗原等激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體具有中和病毒通過H抗原黏附宿主細(xì)胞的功能，從而抑制流感病毒感染細(xì)胞，發(fā)揮預(yù)防作用。

“常變常新”的流感病毒使得季節(jié)性流感疫苗的研制工作也要及時(shí)跟上節(jié)奏。

研究人員每年都要對(duì)上一年的流感疫情進(jìn)行追蹤，以確定新的流感病毒種類。這樣研發(fā)出來的季節(jié)性流感疫苗有效性大約為20%~60%。

預(yù)測(cè)的病毒種類與實(shí)際引發(fā)疫情的種類不符，是季節(jié)性流感疫苗效果不佳的原因之一。

另一個(gè)原因則與原始抗原效應(yīng)（OAS）有關(guān)。

當(dāng)免疫系統(tǒng)遇到某種毒株后，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但若這種毒株發(fā)生新的變異再次攻擊免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)依然用陳舊的“武器”對(duì)抗新的病毒毒株就會(huì)產(chǎn)生OAS。

為了更好地了解OAS，NIAID正在對(duì)一項(xiàng)新的研究進(jìn)行評(píng)估。該研究計(jì)劃對(duì)嬰兒進(jìn)行長達(dá)7年的追蹤，以觀測(cè)其初次患上流感將對(duì)后續(xù)的免疫反應(yīng)有何影響。

與此同時(shí)，來自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的分子生物學(xué)家Scott Hensley表示，兒童第一次接種的流感疫苗應(yīng)包括多重常見的病毒亞型，這可能是研發(fā)通用疫苗的思路之一，因?yàn)檫@樣的疫苗能夠比季節(jié)性流感疫苗提供更多的保護(hù)。

新的制備策略

“研發(fā)通用流感疫苗，可能不得不摒棄現(xiàn)在流感疫苗研發(fā)針對(duì)的H抗原和N抗原�！蓖踉碌じ嬖V《中國科學(xué)報(bào)》，“因?yàn)槠涿庖邔W(xué)特性容易突變、多變，所以必須找到所有流感病毒株的共同抗原（例如基質(zhì)蛋白M抗原等），而且這個(gè)抗原還必須能引起人體對(duì)流感病毒的保護(hù)性免疫，這確實(shí)比較難�！�

也有不少科學(xué)家在努力加快通用疫苗的面世。

《科學(xué)》雜志11月就刊登了一項(xiàng)研究，研究者利用從羊駝身上提取的4種抗體研發(fā)出一種“超級(jí)蛋白質(zhì)”，可以讓老鼠抵御數(shù)十種流感病毒達(dá)9個(gè)多月之久。

崔宗強(qiáng)表示，有的抗原能抵抗幾種毒株，若能將這些抗原進(jìn)行組合，或許可成為未來廣譜疫苗的制備策略。

今年2月，崔宗強(qiáng)與同事成功研制出一種新型廣譜性抗流感病毒黏膜納米疫苗——利用流感病毒保守型抗原M2e，結(jié)合納米技術(shù)制備交叉保護(hù)疫苗。

經(jīng)該納米疫苗免疫的小鼠，能夠完全抵抗H1N1病毒和H9N2病毒的致死性感染。

今年上半年，以色列疫苗企業(yè)BiondVax宣布將進(jìn)行通用流感疫苗M-001的臨床三期試驗(yàn)。

這種疫苗并不含病毒，但包含了幾乎所有甲型和乙型流感病毒毒株共有的9種抗原，并通過基因工程重組技術(shù)進(jìn)行純化制備。

這是世界上首個(gè)宣布挺進(jìn)臨床三期試驗(yàn)的通用型疫苗，預(yù)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果將在2020年揭曉。