來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報道

昨日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了一篇引起諸多海外媒體關(guān)注的論文。來自加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的一支團(tuán)隊(duì)證實(shí)，他們能夠使用先進(jìn)的CRISPR系統(tǒng)，成功讓小鼠瘦身。更關(guān)鍵的是，這種CRISPR系統(tǒng)無需對基因組進(jìn)行剪切，大大提升了其應(yīng)用的安全性。

管不住嘴，可能要怪基因……（圖片來源：Pixabay）

面對這一現(xiàn)象，科學(xué)家們提出了一個簡單的解決方案。這些肥胖患者之所以控制不了食欲，不就是因?yàn)镾IM1或MC4R的表達(dá)產(chǎn)物不足么？如果我們能提高這些基因的表達(dá)劑量，不就能重新控制食欲了嗎？

利用CRISPR系統(tǒng)，UCSF的科學(xué)家們做到了。首先，他們開發(fā)了一種叫做CRISPRa的新技術(shù)，在CRISPR后面的a代表“激活”的意思。與常規(guī)所見到的CRISPR技術(shù)不同，這種新開發(fā)的技術(shù)不會對基因組進(jìn)行剪切。相反，它能尋找到特定的基因，并增強(qiáng)它的表達(dá)。按設(shè)想，只要能激活正常的SIM1或MC4R基因，就有望讓肥胖小鼠減肥。

和肥胖小鼠（左）相比，接受了CRISPRa的小鼠（中），看起來和野生型（右）差不多（圖片來源：參考資料[1]）

“這些結(jié)果非常顯著！缺乏一條SIM1基因的小鼠在4周大的時候接受了CRISPRa的注射，隨后就能保持普通小鼠一樣的體型，”本研究的第一作者Navneet Matharu博士說道：“相反，沒有接受CRISPRa注射的小鼠管不住自己的嘴巴，在6周大的時候就開始變胖。到了10周大時，它們即便吃的是普通食物，也出現(xiàn)了嚴(yán)重的肥胖�！�

數(shù)據(jù)分析表明，相比對照組，CRISPRa能減少肥胖小鼠30%-40%的體重！而且研究人員們觀察了長達(dá)10個月的時間，發(fā)現(xiàn)只需一次CRISPRa治療，就能起到長效的體重控制效果。

研究人員們指出，他們的結(jié)果具有非常重要的意義。首先，這種技術(shù)能夠用于其他疾病。據(jù)估計，有600多條基因會出現(xiàn)“單倍劑量不足”的現(xiàn)象，帶來疾病。而CRISPRa有望給罹患這些疾病的患者帶來轉(zhuǎn)機(jī)。其次，雖然CRISPR系統(tǒng)有潛在的脫靶作用，但只要不切開基因組，就不會對基因組帶來永久性的改變。第三，本研究表明CRISPRa可以針對啟動子或增強(qiáng)子區(qū)域，而不直接針對基因本身。因此，它有望將作用局限于特定的組織，從而進(jìn)一步減小風(fēng)險。